Ferring apresenta sete novas análises no ACG 2022 para o RBX2660, seu bioterapêutico vivo experimental baseado em microbiota

A Ferring Pharmaceuticals anunciou hoje a apresentação na Reunião Científica Anual de 2022 do American College of Gastroenterology (ACG) de sete análises para o RBX2660, um bioterapêutico vivo experimental baseado em microbiota estudado por seu potencial para reduzir a infecção recorrente por C. difficile (CDI) após o tratamento com antibióticos.

Este comunicado de imprensa inclui multimédia. Veja o comunicado completo aqui: https://www.businesswire.com/news/home/20221024005027/pt/

Os dados foram apresentados a partir de uma análise de subgrupo post hoc (Resposta clínica sustentada e segurança de 24 meses do RBX2660 em participantes com infecção recorrente por Clostridioides difficile: análise de subgrupo; pôster número E0100) sobre a eficácia e segurança a longo prazo do RBX2660 no estudo aberto de Fase 2 do PUNCH CD. Os participantes do estudo tinham 18 anos de idade ou mais, com dois ou mais episódios de rCDI tratados com antibióticos padrão após um episódio primário de CDI ou dois ou mais episódios de CDI grave que requereram hospitalização. O sucesso do tratamento foi definido como a ausência de diarreia por CDI por oito semanas após a conclusão do tratamento do estudo. Entre os 142 participantes tratados com RBX2660 (população avaliável), a resposta ao tratamento sustentada por seis, 12 e 24 meses após o tratamento, respectivamente, foi alcançada em 98%, 97,9% e 93,5% dos participantes com menos de 65 anos de idade e em 96,8 %, 93,1% e 88% dos participantes com 65 anos ou mais. Taxas de resposta sustentadas semelhantes foram observadas em participantes categorizados por sexo, raça e número de episódios anteriores de CDI. A análise também mostrou que os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram relatados por uma porcentagem semelhante de participantes em subgrupos demográficos entre seis a 12 meses (intervalo: 31% a 43%) e 12 a 24 meses (intervalo: 23% a 37 %). A maioria dos TEAEs foram gastrointestinais e de gravidade leve a moderada.

"C. difficile representa um ônus significativo para a saúde pública, que pode causar um ciclo implacável de recorrência, impactando a saúde de uma pessoa a longo prazo", afirmou Elizabeth Garner, M.D. M.P.H., diretora científica da Ferring Pharmaceuticals, EUA.

Duas análises adicionais analisaram dados do programa clínico PUNCH™ CD e incluíram análises post hoc sugerindo uma melhora na qualidade de vida relacionadaàsaúde (QVRS) de pacientes tratados com RBX2660. O impacto na QVRS foi baseado no Clostridioides difficile Health-Related Quality of Life Questionnaire (Cdiff32), um instrumento validado específico da doença com três domínios (físico, mental e social) e uma pontuação total (todos variam de 0 a 100 com 100 sendo o melhor possível).

A primeira análise (Qualidade de vida relacionadaàsaúde em pacientes com um episódio anterior de infecção recorrente por Clostridioides difficile: resultados do estudo RBX2660 Fase 3 randomizado, controlado por placebo rCDI [PUNCH CD3]; o pôster número E0349), foi uma análise post hoc da QVRS em um período de oito semanas para um subgrupo de participantes do estudo PUNCH CD3 que experimentou uma primeira recorrência. A análise incluiu 66 participantes (76,7%) com dados de Cdiff32 na avaliação inicial e na semana 8 (43 RBX2660, 23 placebos). As análises não ajustadas mostraram maiores melhorias na QVRS com RBX2660 versus placebo para pontuação total (13,5±5,7, p<0,05) e domínio mental (16,2±6,0, p<0,01), com melhorias não significativas nos domínios físico (11,9±6,1, p=0,07) e sociais (7,6±7,5, p=0,45). As análises ajustadas mostraram diferenças estatisticamente significativas (todos p<0,05) para pontuação total (11,03, intervalo de confiança de 95%: [1,34; 20,72]), domínios físico (10,74, IC 95%: [1,36; 20,13]) e mentais (13,07, IC 95%: [2,02; 24,13]).

A segunda análise post hoc (Qualidade de vida relacionadaàsaúde dos respondentes e não respondentes da semana 8: resultados do ensaio randomizado, controlado por placebo RBX2660 Fase 3 em infecção recorrente por Clostridioides difficile [PUNCH CD3]; pôster número E0348) incluiu participantes respondentes sem recorrência (n=178; 125 RBX2660, 53 placebos) e participantes não respondentes com recorrência de C. difficile (n=7; 3 RBX2660, 4 placebos) no estudo PUNCH CD3. Entre os respondentes, as melhorias da avaliação inicial até a semana 8 foram estatisticamente significativas (todos p<0,001) para ambos os braços e todas as pontuações de Cdiff32. Análises ajustadas entre os respondentes encontraram uma diferença favorecendo RBX2660 versus placebo na semana 8 para o domínio mental (7,4, IC 95%: [0,33, 14,43], P <0,05). Entre os não respondentes, foram observadas melhorias numéricas em todas as quatro pontuações para RBX2660, enquanto as pontuações permaneceram semelhantes desde a avaliação inicial até a semana 8 para placebo.

"Essas duas análises sugerem o potencial do RBX2660 para ajudar a melhorar a qualidade de vida relacionadaàsaúde de pacientes com CDI recorrente", afirmou Paul Feuerstadt, M.D., F.A.C.G., A.G.A.F., Yale University School of Medicine.

Apresentações de dados adicionais do ACG 2022

Quatro análises adicionais foram apresentadas no ACG 2022, que analisaram a eficácia e a segurança do RBX2660 em diferentes populações, incluindo participantes com comorbidades subjacentes. Essas análises incluíram o seguinte:

• Uma análise ad hoc de PUNCH CD3-OLS (Uma análise provisória de um estudo aberto de fase 3 indica eficácia e segurança do RBX2660 em pacientes com infecção recorrente por Clostridioides difficile, Sessão número 56). O PUNCH CD3-OLS é um estudo aberto de fase 3 em andamento que avalia a eficácia e segurança do RBX2660. Os participantes inscritos tinham 18 anos de idade ou mais com rCDI clinicamente documentado, incluindo pacientes de primeira recorrência e amplos critérios de elegibilidade. Após os antibióticos de tratamento padrão, os participantes receberam uma dose única de RBX2660. No momento dessa análise, 483 participantes haviam recebido RBX2660. O sucesso do tratamento foi definido como a ausência de recorrência por 8 semanas após o tratamento e foi alcançado por 74,6% dos participantes cujos resultados puderam ser analisados ​​(300/402), o que é consistente com uma análise ad hoc de 2021. Entre os respondentes do RBX2660 (n=300) que completaram seis meses de acompanhamento (n=262), 84% (220/262) permaneceram livres de recorrência de CDI. TEAEs foram relatados por 69% dos participantes tratados com RBX2660. A maioria dos TEAEs foi de gravidade leve a moderada e de natureza gastrointestinal, sendo diarreia e dor abdominal os mais comumente relatados. Essa apresentação oral recebeu o Outstanding Research Award do American College of Gastroenterology na Categoria Cólon.
• Uma análise ad hoc do PUNCH CD3-OLS (Eficácia e segurança do RBX2660 na redução da infecção recorrente por Clostridioides difficile em pacientes com comorbidades gastrointestinais subjacentes; pôster número D0099) envolvendo um subgrupo de participantes de uma população com intenção de tratar modificada (n=402) que tinha comorbidades gastrointestinais (doença do refluxo gastroesofágico, síndrome do intestino irritável, diverticulite, doença do intestino irritável, colite inespecífica). Entre os participantes desta população de subgrupo, o sucesso do tratamento – definido como a ausência de recorrência de CDI por oito semanas após o tratamento – foi encontrado em 75% dos tratados com RBX2660. Além disso, os resultados adjudicados de seis meses descobriram que 84% dos participantes tratados com RBX2660 nos subgrupos de comorbidades GI permaneceram livres de recorrência de CDI. Uma resposta clínica sustentada por seis meses foi mantida em participantes do RBX2660 com e sem comorbidades gastrointestinais. No geral, os eventos adversos e TEAEs foram semelhantes entre os participantes com e sem comorbidades gastrointestinais. A maioria dos TEAEs foi de gravidade leve a moderada e de natureza GI (predominantemente diarreia e dor abdominal).
• Uma análise post hoc pré-especificada de PUNCH CD3 (Eficácia e segurança de RBX2660 em pacientes após primeira recorrência de infecção por Clostridioides difficile - Resultados de um estudo de Fase 3, randomizado, controlado por placebo; pôster número D0100), analisaram a eficácia e segurança do RBX2660 em um subgrupo de participantes com apenas um episódio de rCDI antes da inscrição no estudo (86 de 276), que receberam uma única dose cega de RBX2660 ou placebo. O sucesso do tratamento, definido como a ausência de recorrência de CDI por oito semanas após o tratamento, foi alcançado por 79,2% (42/53) daqueles tratados com RBX2660 versus 60,6% (20/33) daqueles tratados com placebo. Os participantes foram monitorados quantoàrecorrência por seis meses e a maioria dos respondentes permaneceu livre de recorrência durante esse período (RBX2660: 91% [38/42]; placebo: 85% [17/20]). TEAEs foram relatados por 54,7% (29/53) dos participantes tratados com RBX2660 e 33,3% (11/33) dos participantes tratados com placebo, com eventos leves, principalmente gastrointestinais, representando a diferença.
• Uma análise de subgrupo post hoc do estudo PUNCH CD3 (Eficácia e segurança do RBX2660 em pacientes com infecção recorrente por Clostridioides difficile agrupados por idade e comorbidades subjacentes; pôster número D0098), que avaliou os resultados de uma população de intenção de tratar modificada (mITT) (n=262), agrupados por idade e comorbidades subjacentes usando os escores de gravidade do Índice de comorbidade de Charlson (CCI) - leve, moderado ou grave. O CCI é um índice comumente usado que incorpora 16 condições e idades para estimar o risco de mortalidade a longo prazo com base no ônus de comorbidade, com escores de CCI graves equivalendo a um maior risco de morte. O sucesso do tratamento foi definido como o remanescente livre de recorrência de CDI oito semanas após o tratamento. Na população total de mITT, 71% dos participantes tratados com RBX2660 obtiveram sucesso no tratamento em comparação com 62% dos participantes tratados com placebo. A análise constatou que uma porcentagem maior de participantes tratados com RBX2660 permaneceu livre de recorrência em comparação com participantes tratados com placebo na maioria dos subgrupos: <65: 75% vs. 76% (leve), 70% vs. 45% (moderado), 75% vs. 40% (grave); idades ≥65 a <75 anos: 100% vs. 0% (leve), 74% vs. 63% (moderado), 73% vs. 50% (grave); ≥75 anos: 50% vs. 100% (moderado) e 64% vs. 63% (grave). Na população de segurança total (n=267), a incidência geral de TEAEs foi de 52% para participantes tratados com RBX2660 versus 42% para participantes tratados com placebo. Em todos os subgrupos, a maioria dos TEAEs foi leve ou moderado em gravidade.

Sobre a infecção por C. difficile

A infecção por C. difficile (CDI) é uma doença grave e potencialmente mortal que afeta pessoas em todo o mundo. A bactéria C. difficile causa sintomas debilitantes, como diarreia grave, febre, sensibilidade ou dor no estômago, perda de apetite, náusea e colite (uma inflamação do cólon).¹ Declarada uma ameaçaàsaúde pública pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA, exigindo ação urgente e imediata, a CDI causa cerca de meio milhão de doenças e dezenas de milhares de mortes apenas nos EUA a cada ano.^1,2,3

A infecção por C. difficile muitas vezes é o início de um ciclo vicioso de recorrência, causando um fardo significativo para os pacientes e o sistema de saúde. ^4,5 Estima-se que até 35% dos casos de CDI se repetem após o diagnóstico inicial e as pessoas que tiveram uma recorrência correm um risco significativamente maior de novas infecções. ^6,7,8,9 Após a primeira recorrência, estima-se que até 65% dos pacientes podem desenvolver uma recorrência subsequente. ^8,9

Sobre o RBX2660

RBX2660 é um bioterapêutico vivo experimental baseado em microbiota estudado por seu potencial para reduzir a recorrência de infecção por C. difficile após o tratamento com antibióticos. O RBX2660 recebeu as designações de Terapia órfã e inovadora da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. O RBX2660 foi desenvolvido pela Rebiotix, uma empresa Ferring.

Sobre o estudo clínico PUNCH™ CD3 (Identificador do Clinicaltrials.gov: NCT03244644)

O PUNCH CD3 é um ensaio clínico de Fase 3, prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que avalia a eficácia e segurança de RBX2660 versus placebo na prevenção de rCDI. O estudo incluiu adultos com 18 anos ou mais que tiveram pelo menos uma recorrência após um episódio primário de CDI. Os participantes foram acompanhados por até oito semanas para a análise de eficácia e até seis meses para a análise de segurança.

Sobre o ensaio clínico PUNCH™ OLS (identificador do Clinicaltrials.gov: NCT02589847)

O PUNCH OLS é um estudo de fase 2, prospectivo, multicêntrico e aberto, que avalia a eficácia do RBX2660 em comparação com o controle histórico tratado com antibióticos. O estudo incluiu adultos com 18 anos ou mais que tiveram pelo menos dois episódios recorrentes documentados de CDI após um episódio primário e completaram duas rodadas de antibioticoterapia oral padrão ou experimentaram pelo menos dois episódios documentados de CDI grave resultando em hospitalização. O desfecho primário de eficácia (sucesso do tratamento) foi definido como a ausência de diarreia associada àC. difficile sem a necessidade de retratamento para CDI e foi determinado na visita ao consultório de oito semanas. Um desfecho secundário foi o perfil de segurança do RBX2660, incluindo eventos adversos e ocorrência de CDI ao longo de 24 meses após o tratamento. Uma análise post hoc avaliou os respondentes RBX2660 que permaneceram livres de ocorrência de CDI por até 24 meses após o tratamento.

Sobre a Ferring Pharmaceuticals

A Ferring Pharmaceuticals é um grupo biofarmacêutico especializado em pesquisa, comprometido em ajudar pessoas ao redor do mundo a construir famílias e viver uma vida melhor. Com sede em Saint-Prex, Suíça, a Ferring é líder em medicina reprodutiva e saúde materna e em áreas de especialidade dentro da gastroenterologia e urologia. A Ferring desenvolve tratamentos para mães e bebês há mais de 50 anos e possui um portfólio que abrange desde a concepção até o nascimento. Fundada em 1950, a Ferring, de propriedade privada, emprega agora cerca de 6.000 pessoas em todo o mundo, possui suas próprias subsidiárias operacionais em mais de 50 países e comercializa seus produtos em 110 países.

Saiba mais em www.ferring.com ou conecte-se conosco no Twitter, Facebook, Instagram, LinkedIn e YouTube.

A Ferring está empenhada em explorar a ligação crucial entre o microbioma e a saúde humana, começando com a ameaça de infecção recorrente por C. difficile A Ferring está trabalhando para desenvolver novas terapias baseadas em microbiomas para atender a importantes necessidades não atendidas e ajudar as pessoas a viver uma vida melhor. Conecte-se conosco em nossos canais dedicados de desenvolvimento terapêutico do microbioma no Twitter e LinkedIn.

Referências:

1. Centers for Disease Control and Prevention. What IsC. Diff? 17 Dec. 2018. Disponível em: https://www.cdc.gov/cdiff/what-is.html
2. Centers for Disease Control and Prevention. Biggest Threats and Data, 14 Nov. 2019. Disponível em: https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest-threats.html
3. Fitzpatrick F, Barbut F. Breaking the cycle of recurrent Clostridium difficile. Clin Microbiol Infect. 2012;18(suppl 6):2-4.
4. Centers for Disease Control and Prevention. 24 June 2020. Disponível em: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/clostridioides-difficile-508.pdf
5. Feuerstadt P, et al. J Med Econ. 2020;23(6):603-609.
6. Riddle DJ, Dubberke ER. Clostridium difficile infection in the intensive care unit. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(3):727-743.
7. Nelson WW, et al. Health care resource utilization and costs of recurrent Clostridioides difficile infection in the elderly: a real-world claims analysis. J Manag Care Spec Pharm. 2021;27(7):828-838. doi: 10.18553/jmcp.2021.20395. Epub 2021 Mar 11.
8. Kelly, CP. Can we identify patients at high risk of recurrent Clostridium difficile infection? Clin Microbiol Infect. 2012;18(suppl 6):21–27.
9. Smits WK, et al. Clostridium difficile infection. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16020. doi: 10.1038/nrdp.2016.20.

O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada. As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que tem efeito legal.

Ver a versão original em businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20221024005027/pt/

Para obter mais informações

Lisa Ellen

Diretora de comunicação da marca

+1-862-286-5696 (direto)

[email protected]